I farmaci iniettabili per la perdita di peso, in particolare gli Analoghi di GLP-1, sono attualmente l’argomento più discusso sui social media e nelle sale riunioni delle aziende farmaceutiche che cercano di fare miliardi di dollari in vendite future. Ma, dietro queste brillanti prospettive, esiste una seria preoccupazione.

Agonisti del recettore GLP-1: Semaglutide e il suo potenziale di perdita di peso

I farmaci iniettabili per la perdita di peso sono noti come agonisti del recettore GLP-1. Il nome scientifico per il più noto è semaglutide, commercializzato con i nomi commerciali Ozempic e Wegovy. In termini semplici, questi farmaci iniettabili attivano il rilascio dell’ormone GLP-1 dall’intestino che va direttamente al cervello per dirti di smettere di mangiare. Questi farmaci sono stati inizialmente sviluppati per trattare il diabete di tipo 2, ma gli studi clinici su individui in sovrappeso e obesi hanno dimostrato una significativa perdita di peso a livelli più elevati (1).

La differenza tra perdita di peso e perdita di Grasso

Sfortunatamente, c’è una grande differenza tra perdita di peso e perdita di grasso. La perdita di peso è la perdita combinata di grasso corporeo immagazzinato e massa corporea magra (cioè, muscolo). Vuoi perdere grasso ma non muscolo. Sebbene la perdita di peso con iniezioni settimanali di semaglutide fosse impressionante (circa 15 kg) dopo 68 settimane, dovevi andare in profondità nella sezione delle caratteristiche supplementari (Supplementary Index Section 5b) dell’articolo per scoprire che circa il 40 percento di quella perdita di peso era dovuta alla perdita di massa corporea magra. Questo non è un buon segno. Suggerisce che le iniezioni riducono la fame al punto che la persona ha poco desiderio di mangiare abbastanza proteine per mantenere la massa muscolare. In sostanza, il farmaco aumenta la sarcopenia(perdita di muscolo) dei pazienti. Una delle conseguenze della sarcopenia è l’aumento della fragilità.

Gli svantaggi dell’interruzione dei farmaci iniettabili

Una volta interrotta l’iniezione di farmaci per la perdita di peso, il peso inizia immediatamente a tornare (2). Non sorprende che qualsiasi beneficio metabolico inizialmente visto durante l’assunzione del farmaco sia stato perso con il recupero del peso. Sospetto che gran parte del peso di ritorno sia principalmente grasso dato che richiede uno sforzo minimo recuperare il grasso corporeo perduto rispetto allo sforzo molto maggiore per ricostruire la massa muscolare persa. Questi dati non sono stati studiati nel secondo studio e, non a sorpresa, entrambi gli studi sono stati sponsorizzati dalla società farmaceutica che produce semaglutide. Posso capire perché non hanno incluso i dati sulla composizione corporea poiché sarebbe stato negativo per il marketing.

Dieta chetogenica a bassissimo contenuto calorico: la chiave per ottenere risultati duraturi

I farmaci iniettabili per la perdita di peso non sembrano troppo promettenti se significa che devi iniettare questo “farmaco miracoloso” per il resto della tua vita. Ma c’è un altro modo per raggiungere gli stessi risultati? Credo che la risposta sia sì se stai seguendo la Dieta Chetogenica a Bassissimo Contenuto Calorico. Farmaci come semaglutide causano il rilascio di GLP-1 e lo stesso effetto è causato dall’assunzione di proteine alimentari. Quante proteine hai bisogno? La risposta è circa 30 grammi di proteine ad ogni pasto. Non meno, ma nemmeno di più, poiché un eccesso di proteine può causare resistenza all’insulina transitoria. Successivamente, devi equilibrare queste proteine con la giusta quantità di carboidrati a basso indice glicemico per prevenire un’eccessiva secrezione di insulina, che causa ipoglicemia e aumenta la fame. Questo concetto è alla base della dieta chetogenica a bassissimo contenuto calorico. Ecco perché questa dieta ha ottenuto un brevetto per ridurre la resistenza all’insulina (3).

Dieta chetogenica a bassissimo contenuto calorico: risultati scientificamente provati

È stato dimostrato che la Dieta chetogenica a bassissimo contenuto calorico riduce la resistenza insulinica in pochi giorni (4). È la resistenza insulinica che fa aumentare di peso. È stato dimostrato che la Dieta chetogenica a bassissimo contenuto calorico aiuta con la remissione del pre-diabete (cioè la sindrome metabolica) causato da livelli più elevati di resistenza insulinica (5). Questo stesso regime alimentare è utilizzato dal Joslin Diabetes Center della Harvard Medical School per trattare il diabete di tipo 2 causato da grave resistenza insulinica (6-9). Qual è quindi il problema nel seguire la Dieta chetogenica a bassissimo contenuto calorico per tutta la vita? Le persone sembrano credere che sia troppo impegnativo limitare drasticamente l’assunzione di calorie.

Alimenti chetogenici a bassissimo contenuto calorico: una soluzione innovativa

Per affrontare la compliance, ho richiesto un’altra tecnologia brevettata. Questa tecnologia migliora l’attivazione del rilascio di GLP-1 nell’intestino per aumentare notevolmente la sazietà. Lo fa rallentando il tasso di assorbimento delle proteine nella parte superiore dell’intestino tenue in modo che più proteine raggiungano la parte inferiore dell’intestino tenue, dove si concentrano specifiche cellule (cellule L) che rilevano le proteine e rilasciano GLP-1. Il risultato è una maggiore soppressione dell’appetito. Inoltre, se si potesse combinare la giusta restrizione calorica e proporzione di macronutrienti in un unico prodotto alimentare, non sarebbe necessario alcun ragionamento. Questa svolta è stata alla base della produzione di Alimenti Chetogenici a Bassissimo Contenuto in Carboidrati.

Studi clinici: alimenti chetogenici a bassissimo contenuto calorico vs farmaci iniettabili per la perdita di peso

Cambio in (a) massa corporea totale, (b) massa corporea per settimana, (c) massa senza grasso, e (d) percentuale di grasso corporeo nei partecipanti randomizzati alla dieta a restrizione calorica composta da tradizionali cereali per colazione e piatti di pasta senza glutine a pranzo e cena (CON; n = 11) o cereali per colazione ad alto contenuto proteico e piatti di pasta ad alto contenuto proteico a pranzo e cena (HPR; n = 10). P rappresenta il test del modello lineare generale per il cambiamento (∆) tra i gruppi controllando per genere; η2p rappresenta la dimensione dell’effetto (grande, >0.140).

Dunque, è efficace? Per rispondere a questa domanda, è necessario esaminare gli studi clinici. Consideriamo uno studio pubblicato nel 2017 sulla rivista Nutrients. In tale studio, i partecipanti che per sei settimane hanno seguito una dieta basata su alimenti chetogenici a bassissimo contenuto di carboidrati hanno registrato una perdita di peso totale molto simile a quella riportata nello studio precedente, che utilizzava iniezioni settimanali di semaglutide. Tuttavia, si è notata una marcata differenza nella composizione corporea tra i due metodi. Coloro che seguivano la dieta a basso contenuto di carboidrati chetogenica stavano guadagnando massa muscolare e perdendo una quantità maggiore di grasso. Anche se il cambiamento di peso nel gruppo di controllo era simile a quello del gruppo che seguiva la dieta a basso contenuto di carboidrati chetogenica, era costituito principalmente da una perdita quasi uguale di grasso e di massa muscolare, in maniera analoga ai soggetti che ricevevano le iniezioni settimanali di semaglutide. In conclusione, l’adozione di una dieta a basso contenuto di carboidrati chetogenica non solo ha portato a una maggiore perdita di grasso rispetto alle iniezioni di semaglutide, ma ha anche favorito l’aumento della massa muscolare. Non è sorprendente che l’uso di una dieta chetogenica a bassissimo contenuto di carboidrati abbia ridotto la resistenza all’insulina di un notevole 140 percento rispetto al gruppo di controllo. Questo è ciò che io definirei un “farmaco miracoloso”.

References

1. Wilding JPH et al. Once weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. N Engl J Med 384:989-1002 (2021) doi: 10.1056/NEJMoa2032183
2. Wilding JPH et al. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension. Diabetes Obesity and Metabolism 24: 1553-1564 (2022) doi: 10.1111/dom.14725.
3. Sears, B. “Method of and nutritional and pharmaceutical compositions for reduction of hyperinsulinemia.” U.S. Patent No. 6,140,304 (2000)
4. Markovic TP et al. “The determinants of glycemic responses to diet restriction and weight loss in obesity and NIDDM.” Diabetes Care 21:687-694 (1998) doi: 10.2337/diacare.21.5.687.
5. Stentz FB et al. “High protein diet leads to pre-diabetes remission and positive changes in incretins and cardiovascular risk factors.” Nutr Metab Cardiovasc Dis 31:1227-1237 (2021) doi: 10.1016/j.numecd.2020.11.027.
6. Giusti J and Rizzott J. “Interpreting the Joslin Diabetes Center and Joslin Clinic clinical guideline for overweight and obese adults with type 2 diabetes.” Curr Diab Report 6:405-408 (2006) doi: 10.1007/s11892-006-0014-y.
7. Hamdy O. “Diabetes weight management in clinical practice—the Why Wait model,” U.S. Endocrinology 4:49–54 (2008) doi: http://doi.org/10.17925/USE.2008.04.2.49
8. Hamdy O and Carver C. “The Why WAIT program: improving clinical outcomes through weight management in type 2 diabetes.” Curr Diab Rep 8:413-420 (2008) doi: 10.1007/s11892-008-0071-5.
9. Hamdy O et al. “Long-term effect of intensive lifestyle intervention on cardiovascular risk factors in patients with diabetes in real-world clinical practice: a 5-year longitudinal study.” BMJ Open Diabetes Res Care 5:e000259 (2017) doi: 10.1136/bmjdrc-2016-000259.
10. Johnson CS et al. Use of novel high-protein functional food products as part of a calorie-restricted diet to reduce insulin resistance and increase lean body mass in adults: A randomized controlled trial. Nutrients 9:1182 (2017) doi: 10.3390/nu9111182.